Novos Estudos – Nova medicação tofacitinib sendo estudada para Espondilite Anquilosante

O tofacitinib inibidor oral de Janus quinase (JAK) ( Xeljanz , Pfizer) pode ser uma nova opção para pacientes com espondilite anquilosante, de acordo com resultados de um novo estudo de fase 2.

“Este é o primeiro estudo a demonstrar a eficácia de um inibidor JAK em pacientes com espondilite anquilosante”, disse Desiree Van der Heijde, MD, do Centro Médico da Universidade de Leiden, na Holanda.

“Neste momento, apenas cerca de um quarto dos pacientes com espondilite anquilosante atingir a remissão sustentada, mesmo com terapias moleculares orientadas, que não é uma taxa de remissão muito alto”, disse à Medscape Medical News .”Seria bom ter uma outra droga para tratar a doença.”

“Nossos dados são bastante consistentes, especialmente se você olhar para as medidas objetivas de resposta”, ressaltou. “Nós não viu novos sinais de segurança, além daqueles que já vimos em outras doenças reumáticas, então eu acho que os dados são promissores.”

Os resultados do estudo foram apresentados na Liga Europeia contra o Reumatismo Congresso de 2016.

Neste momento, apenas cerca de um quarto dos pacientes com espondilite anquilosante atingiu a remissão sustentada, mesmo com terapias moleculares direcionados.

Tofacitinib é tipicamente prescrito para a artrite reumatóide, mas a droga tem sido explorada em estudos de Fase 3 para o tratamento da psoríase, como relatado por Medscape Medical News .

Em seu estudo duplo-cego controlado por placebo, o Dr. Van der Heijde e seus colegas avaliaram dose-resposta para tofacitinib em pacientes com espondilite anquilosante ativa avaliando a segurança  e eficácia.

Xeljanz (tofacitinib)

Xeljanz

Os pacientes foram randomizados para um de três doses de tofacitinib – 2 mg, 5 mg ou 10 mg, todos administrados duas vezes por dia – ou com o placebo durante 12 semanas. Os pacientes foram então seguidos durante mais 4 semanas. A análise envolveu 52 pacientes nos grupos de tofacitinib e 51 doentes no grupo placebo.

Os pacientes foram avaliados com ressonância magnética no início e após 12 semanas de tratamento.

Na linha de base, a média de duração da doença foi de 6,3 anos e média de Bath espondilite anquilosante Disease Activity Score (BASDAI) pontuação foi de 6,7. “Como esperado, mais de 85% dos pacientes eram HLA-B27 positivo,” Dr Van der Heijde apontou.

Uma proporção significativa dos pacientes também estavam  tomando um DMARDS medicamento anti-reumático modificador da doença no início do estudo.

O ponto final de eficácia primário foi ASAS20, definido como uma melhora de pelo menos 20% em critérios de resposta, na semana 12.

“A dose prevista de 5 mg duas vezes por dia tiveram uma taxa de resposta de 63%, que foi quase 23% maior do que a taxa de resposta nos controles de placebo”, relatou o Dr. Van der Heijde. A dose de 10 mg duas vezes por dia “tinha uma alta taxa de resposta também.”

De fato, a taxa de resposta foi de 15,8% ASAS20 maior no grupo de 2 mg do que no grupo do placebo, 22,9% superior no grupo de 5 mg, e 27,3% superior no grupo de 10 mg.

Evolução no uso Tofacitinib

Evolução no uso Tofacitinib

“Na semana 12, houve clara dose-resposta em todas as medidas de resultados clínicos”, disse o Dr. van der Heijde.

Houve melhora na MRI Espondiloartrites Research Consortium of Canada (SPARCC) pontuação desde o início até a semana 12 com tofacitinib, particularmente nos 5 mg e 10 mg; a alteração foi mínima no grupo de 2 mg. No grupo do placebo, não houve praticamente nenhuma alteração na pontuação SPARCC durante o período de estudo.

Entre os grupos de 5 mg e 10 mg, as diferenças na melhora do escore sacroilíaca e da coluna SPARCC eram mínimas, como era a diferença de eficácia clínica, o Dr. van der Heijde explicou.

Não houve diferença no perfil de segurança entre qualquer um dos grupos tofacitinib e o grupo do placebo.

Embora algumas alterações dependentes da dose em resultados de laboratório foram observadas nos grupos tofacitinib, os níveis tinha regressado aos valores basais no final do estudo, e muito poucos pacientes nos grupos de tratamento com tofacitinib.

“Nós agora temos dados positivos em pelo menos um inibidor JAK nesta doença”, disse o Dr. van der Heijde.

Xeljanz

Xeljanz (tofacitinib)

Novos medicamentos para o tratamento da maioria das doenças reumáticas são sempre necessários. “Nunca temos o suficiente”, disse Juergen Braun, MD, a partir Rheumazentrum Ruhrgebiet em Herne, Alemanha.

Fonte: MedcineTime

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