Espondilite autoimune ou autoinflamatória?

Espondilite autoimune ou autoinflamatória?Qual é a diferença entre autoinflamatório e autoimune? Por que o conceito de autoinflamatório é relativamente novo?

Espondilite autoimune ou autoinflamatória?

Espondilite autoimune ou autoinflamatória? Alguns médicos dizem que o desafio de se formar como médico é semelhante ao domínio de uma língua estrangeira. É certamente verdade que o vocabulário de alguém se expande tremendamente na faculdade de medicina. Para levar a analogia um pouco mais longe, as línguas e o conhecimento médico estão vivos, o que significa que eles mudam continuamente. Eu me formei na faculdade de medicina em 1975. Uma palavra nunca mencionada foi autoinflamatória. Qual é a diferença entre autoinflamatório e autoimune? Por que o conceito de autoinflamatório é relativamente novo? Como o autoinflamatório se aplica à espondilite anquilosante e doenças relacionadas?

Para resolver essas questões, preciso fazer de cada leitor um historiador médico e um imunologista clínico. Então, esteja preparado para algumas informações complicadas.

A principal responsabilidade do sistema imunológico é protegê-lo contra perigos, como uma infecção bacteriana ou viral. Esta não é uma tarefa simples. Seu corpo hospeda trilhões de bactérias. Você também permite que leveduras e vários vírus sejam passageiros em seus tecidos. Seu sistema imunológico deve avaliar milhões de sinais desses micróbios e decidir quais são potencialmente prejudiciais e quais são benignos. Não deve ser tão surpreendente que haja um erro ocasional.

Um antígeno é uma substância que pode ser reconhecida pelo sistema imunológico. Em uma doença autoimune, o sistema imunológico do corpo tem como alvo um antígeno produzido por seu próprio corpo. “Auto”, como em autoimune, significa auto. Por exemplo, na artrite reumatóide, muitos especialistas acreditam agora que uma resposta autoimune a um antígeno conhecido como CCP nas articulações e em outros lugares causa artrite reumatóide. Em várias doenças como o lúpus e à miastenia gravis, os autoanticorpos são detectáveis. Um autoanticorpo significa que o sistema imunológico do seu corpo reconheceu um antígeno produzido pelo seu próprio corpo. Nem todo auto-anticorpo resulta em uma doença. Mas, a menos que os auto-anticorpos possam ser detectados, o termo autoimune não deve ser usado para descrever a doença. E autoanticorpos não são uma característica típica da espondilite anquilosante ou doenças relacionadas, como doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn e colite ulcerativa) ou psoríase. O sistema imunológico está claramente envolvido nessas doenças, mas aparentemente está alvejando algo diferente de uma das próprias proteínas do corpo.

A tecnologia para identificar a causa específica de doenças genéticas raras progrediu rapidamente. Em 1999, Dan Kastner, um reumatologista do National Institutes of Health, liderou um grande grupo de cientistas que estudaram uma doença hereditária rara e intrigante caracterizada por episódios recorrentes de febre e inflamação. O grupo foi capaz de mostrar que os pacientes afetados tinham uma anormalidade no DNA que codifica o receptor de TNF, também conhecido como fator de necrose tumoral. O TNF é a mesma proteína que é alvo de muitos dos medicamentos biológicos usados ​​para tratar a espondilite anquilosante. Para que o TNF seja ativo, ele deve ser reconhecido por uma proteína conhecida como um receptor na superfície de uma célula. A alteração hereditária no receptor do TNF causou inflamação porque resultou no TNF sendo excessivamente ativo. Nesse caso, o receptor defeituoso era como uma fechadura defeituosa que deixava a porta continuamente destrancada. Suas descobertas foram relatadas na revista Cell e no título do manuscrito chamado de doença autoinflamatória. O termo era apropriado porque o corpo estava se comportando como se estivesse respondendo a um sinal de perigo, mas nenhum auto-anticorpo estava presente. Desde este relato, um número crescente de doenças hereditárias tem sido chamado de autoinflamatório, pois são caracterizadas por episódios recorrentes de inflamação e ausência de autoanticorpos.

O sistema imunológico tem um braço adaptativo e um braço inato. O braço adaptativo faz com que os anticorpos resultem em uma resposta altamente direcionada, como um míssil guiado perfeitamente direcionado. Mas leva tempo, uma semana ou mais, para produzir anticorpos específicos. Então o corpo também tem um braço inato que pode responder mais rapidamente, mas menos especificamente. O braço inato é capaz de reconhecer e responder a produtos bacterianos e virais. O braço inato produz proteínas como o TNF para responder a esse perigo potencial. As doenças autoinflamatórias são quase sempre causadas por mutações em proteínas que têm um papel importante no sistema imunológico inato.

Então, o que dizer da espondilite anquilosante, autoimune ou autoinflamatória? O pensamento atual é: um pouco de ambos, pois a maioria das doenças cai em algum lugar ao longo de um continuum de autoimune a autoinflamatório. Em alguns modelos de rato e rato que se assemelham a espondilite anquilosante, a doença pode ser transferida de um animal para outro, tomando os linfócitos [um tipo de glóbulo branco] do animal doente e injetando-os em um animal saudável. Isso argumenta em favor de uma doença autoimune, porque os linfócitos tornam a resposta direcionada característica do sistema imune adaptativo. O HLA-B27 afeta a forma como os linfócitos funcionam e que também defende uma doença autoimune. Mas as bactérias são suspeitas por alguns de causar espondilite anquilosante e que defende uma doença autoinflamatória. Assim como a ausência de autoanticorpos. E o TNF é produzido por muitas células, mas principalmente por células como os macrófagos, que são os principais contribuintes para o sistema imunológico inato. Portanto, se o bloqueio do TNF ajuda a espondilite anquilosante, alguns argumentam que a espondilite anquilosante deve ser autoinflamatória.

Acho que o que a maioria de nós tem dito corretamente é: “Não chame isso de autoimune”. Concordo com esse conselho, mas a sutileza é que, embora não deva ser chamado de autoimune, pode haver aspectos de autoimunidade que contribuem para isso. Os termos autoimune e autoinflamatório tornaram-se conceitos úteis como uma forma de tentar entender as doenças imunomediadas. Mas muitas doenças do sistema imunológico não se encaixam em um rótulo perfeito; a maioria mostra alguns aspectos típicos da autoimunidade e alguns aspectos da autoinflamação. O conceito está se mostrando útil como uma maneira teórica de entender a espondilite anquilosante e doenças relacionadas, como artrite psoriática e artrite reativa.

E o conhecimento médico, felizmente, progrediu muito desde o dia em que me formei na faculdade de medicina.

Fonte: SAA

James T. Rosenbaum, MD

James T. Rosenbaum, MD é Chefe da Divisão de Artrite e Doenças Reumáticas, e Edward E Rosenbaum Professor de Pesquisa sobre Inflamação na Oregon Health & Science University; Richard Chenoweth Presidente da Ophthalmology no Legacy Devers Eye Institute em Portland, Oregon;

Sejam bem vindos!