Descoberto composto de drogas pode revolucionar tratamento de doenças autoimunes

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Descoberto composto de drogas pode revolucionar tratamento de doenças autoimunesOs pesquisadores do Boulder da Universidade de Colorado descobriram um composto potente e semelhante a uma droga que poderia algum dia revolucionar o tratamento da artrite reumatóide, Espondilite Anquilosante e outras doenças autoimunes, inibindo uma proteína instrumental, levando o corpo a começar a atacar seu próprio tecido.

Descoberto composto de drogas pode revolucionar tratamento de doenças autoimunes

“Descobrimos uma chave para bloquear esta proteína em estado de repouso”, disse Hang Hubert Yin, professor de bioquímica no BioFrontiers Institute e autor principal de um artigo, publicado na Nature Chemical Biology, descrevendo a descoberta. “Isso poderia ser um deslocamento paradigmático”.

Três dos cinco principais medicamentos vendidos nos Estados Unidos visam aliviar seus sintomas. Mas nenhuma cura existe, e os tratamentos são caros e vem com efeitos colaterais.

“Dada a prevalência dessas doenças, há um grande impulso para alternativas”, disse Yin.

Durante anos, os cientistas suspeitaram que uma proteína chamada Toll-like receptor 8 (TLR8) desempenha um papel fundamental na resposta imune inata. Quando detecta a presença de um vírus ou bactéria, ele passa por uma série de etapas para transformar do seu estado passivo para o estado ativo, desencadeando uma cascata de sinais inflamatórios para combater o invasor estrangeiro. Mas, como Yin explicou, “pode ​​ser uma espada de dois gumes” que leva à doença quando essa resposta é excessiva.

Como o TLR8 possui uma estrutura molecular única e está escondida dentro do endossomo – uma bolha infinitesimal dentro da célula – e não na superfície celular, provou ser um alvo extremamente difícil para o desenvolvimento de medicamentos.

“Este é um alvo muito procurado com pouco sucesso”, disse Yin.

Mas seu estudo mostra que uma molécula similar a uma droga chamada CU-CPT8m liga e inibe TLR8 e exerce “potentes efeitos anti-inflamatórios” no tecido de pacientes com artrite, osteoartrite e doença de Still, uma doença auto-imune rara.

Para o estudo, Yin e seus co-autores usaram triagem de alto rendimento para examinar mais de 14.000 compostos de moléculas pequenas para determinar se eles tinham a estrutura química certa para se ligar ao TLR8. Eles identificaram quatro que compartilhavam uma estrutura similar.

Usando essa estrutura como modelo, eles sintetizaram quimicamente centenas de novos compostos em um esforço para encontrar um que perfeitamente ligado e inibiu TLR8.

Os esforços anteriores para atingir a proteína se concentraram em desligá-lo quando está em seu estado ativo. Mas o composto Yin descobriu que ele não pode ativar enquanto ainda está em seu estado passivo.

“Antes, as pessoas estavam tentando fechar a porta aberta para desligá-lo. Encontramos a chave para fechar a porta de dentro para que nunca se abra”, disse Yin.

Muitas pesquisas são necessárias, mas isso pode levar a tratamentos que causam a causa de doenças autoimunes, em vez de apenas tratar os sintomas.

Com a ajuda do Escritório de Transferência de Tecnologia da CU, a Yin já apresentou um pedido de patente e espera avançar para estudos em animais e ensaios clínicos nos próximos dois anos.

Enquanto isso, o novo composto pode servir como uma primeira ferramenta para entender exatamente o que o TLR8 e os outros nove receptores semelhantes ao fazem no corpo.

“Nosso estudo fornece a primeira ferramenta de molécula pequena para fechar esta proteína para que possamos entender sua patogênese”, disse Yin.

Fonte: Colorado Today 

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